Синдром коровьего бешенства или губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота

Весьма поучительной оказалась и история заболевания экзотических копытных.

Различные виды антилоп и большой куду содержались в зоопарках и, также как

коровы и быки на фермах, получали при выкармливании в качестве пищевой

добавки ту самую злополучную мясокостную муку.

В то же самое время в Лондонском зоопарке были зарегистрированы случаи

прионных заболеваний у пантер, оцелотов, пум и даже у тигра. Всех их в

течение длительного времени кормили расколотыми головами и мясом крупного

рогатого скота.

Однако самыми трагическими последствиями той эпизоотии оказались

случаи (их было около 30) заболеваний молодых людей болезнью Крейтцфельдта-

Якоба. Известно, что подобная прионная болезнь поражает людей в возрасте за

60 лет, поэтому эти 30 случаев сразу же вызвали большую настороженность.

Увы! Вскоре было неопровержимо доказано, что штамм прионов, выделяемый из

тканей погибших молодых людей, был идентичен штамму, выделяемому именно от

заболевших и погибших коров, и отличался от штамма, выделяемого от пожилых

людей, погибших от болезни Крейтцфельдта-Якоба.

г) Диагностика губкообразной энцефалопатии

Один из "подводных камней" губчатой энцефалопатии состоит в том, что

до настоящего времени не разработан метод диагностики этого заболевания на

живых животных. Единственный способ постановки окончательного диагноза -

патогистологическое исследование мозга мертвого животного.

Рассмотрим существующие виды диагностики губчатой энцефалопатии:

клиническую, дифференциальную и лабораторную, а после этого обратимся к

официальному документу Министерства сельского хозяйства и продовольствия РФ

- "Методическим Указаниям по патогистологической диагностике прионных

инфекций животных".

Клиническая диагностика.

В клиническом плане симптомы проявляются после длительного

инкубационного периода (от 2 до 5 лет). Преобладают явления нервных

расстройств, связанные с повышенной чувствительностью и подвижностью

(повышенная возбудимость, расстройство координации движений конечностями),

что в конечном итоге приводит к смерти. У животного происходят изменения в

поведении: оно отказывается заходить в зал для осмотра, лягается, отстает

от стада, роет землю, подолгу мычит, нарушается координация движений,

особенно при движении назад, часто также отмечается скрежет зубами, иногда

животные принимают характерную позу задних конечностей, пятятся назад,

поднимают хвост, отмечается гиперметрия: шатающаяся неуверенная

спотыкающаяся походка, животное падает и с трудом поднимается. В числе

общих изменений следует отметить похудание, снижение продуктивности,

проблемы с приемом корма при не снижающемся аппетите. Иногда наблюдаются и

другие отклонения в поведении животных: дрожание, движения ушами, зуд и

чесание головы задними конечностями. К сожалению, зуд до сих пор хорошо не

изучен. Иногда он приводит к выпадению шерсти или похудению. "Рефлекс

голодания" отмечается при движении губ и расширении шей, а также отмечается

при ощупывании пояснично-крестцового отдела. При усилении (обострении)

двигательных и нервных расстройств попытки животного подняться после

падения остаются безуспешными и животное остается лежать. Принципиально

важно, что те или иные симптомы могут проявляться неожиданно, особенно в

стрессовых ситуациях. Длительность болезни варьируется. После проявления

первых симптомов до смерти животного проходит от 7 дней до нескольких

месяцев, но в основном 6-8 недель.

Дифференциальная диагностика.

Этот вопрос более детально будет рассмотрен несколько ниже, при

рассмотрении "Методических Указаний по патогистологической диагностике

прионных инфекций животных". Сейчас только отмечу, что губчатая

энцефалопатия дифференцируется от:

. метаболических болезней (гипокальцемия, гипомагнезимия или пастбищная

титания, ацидозный гастрит)

. отравлений химическими веществами (свинец, мышьяк, ртуть,

фосфорорганические соединения, карбоматы)

. бактериальных интоксикаций (энтеротоксимия, столбняк, ботулизм)

. вирусных и бактериальных инфекций (бешенство, болезнь Ауески, листериоз,

злокачественная катаральная горячка)

Лабораторная диагностика.

Макроскопические изменения при губчатой энцефалопатии не являются

основанием для подтверждения диагноза, они малоспецифичны и в основном с

лежачим положением туловища (струпья, пролежни) и истощением. Таким

образом, диагноз может быть подтвержден только лабораторными

исследованиями:

. гистологическим исследованием мозга

. иммуноцитохимическим исследованием с применением антисыворотки PrP

. электрономикроскопическими исследованиями на скрепи-ассоциированные

фибриллы (САФ)

Гистопатологическое исследование обнаруживает вакуолизацию цитоплазмы

отдельных нейронов и/или скопление нейронов. Вакуолизация, двусторонняя и

симметричная, встречаются в сером веществе церебрального ствола на уровне

жировой ткани, в Варолиевом мосту и в среднем мозге. Чтобы судить о

симметрии повреждений, голова не должна отделяться, т.е. необходимо

применение метода извлечения мозга целиком. Появление вакуолей в скоплении

нейронов может быть замаскировано под автолиз, что имеет большое значение

для быстроты исследования после эвтаназии. Время проведения исследования -

приблизительно 3 недели.

Для иммуноцитохимического исследования берутся те же ткани, что и для

гистопатологического исследования, окрашиваемые с помощью антисыворотки

PrP.

Диагностическое гистопатологическое исследование дополняется

электронной микроскопией. Это быстрый (ответ получают через 96 часов) и

достаточно достоверный и специфичный метод.

Теперь, как было упомянуто выше, обратимся к "Методическим Указаниям

по патогистологической диагностике прионных инфекций животных"

(Министерство сельского хозяйства и продовольствия РФ, Департамент

ветеринарии от 06.05.97г. № 13-7-2/939).

(...)

1. Общие положения

1.1. Прионные инфекции - медленно прогрессирующие болезни (...)

крупного рогатого скота (губкообразная энцефалопатия), (...) протекающие с

симптомами поражения центральной нервной системы и развитием в головном

мозге изменений, характерных для губкообразной энцефалопатии. Возбудитель

болезни - инфекционный белок "прион" - специфический сиалогликопротеин,

образующий в головном мозге бляшки скрепи-ассоциированных фибрилл,

отличается чрезвычайно высокой устойчивостью к действию физических и

химических факторов.

1.2. Диагностика указанных инфекций основана на гистологическом

исследовании головного мозга животных, имевших при жизни симптомы поражения

центральней нервной системы и убитых в терминальной стадии болезни.

1.3. При подозрении на прионные инфекции в ветеринарную лабораторию

направляют головной мозг (...) крупного рогатого скота при первичной

постановке диагноза - целиком, из неблагополучных по губкообразной

энцефалопатии хозяйств - можно только стволовую часть (обязательно

ромбовидный и средний мозг) (...).

1.4. Головной мозг (...) крупного рогатого скота (...) сразу же после

извлечения из полости черепа непосредственно в хозяйстве или на

мясокомбинате фиксируют в 10%-ном солевом растворе формалина, который

готовят по следующей прописи: 8,5 г поваренной соли растворяют в 900 мл

дистиллированной воды, затем добавляют100 мл формалина, содержащего 40%

формальдегида. Объем солевого раствора формалина должен в 10 раз превышать

объем фиксируемого головного мозга. Фиксацию головного мозга проводят в

течение 14 суток со сменой фиксатора через неделю.

2. Патогистологическое исследование

2.1. Для гистологического исследования вырезают поперечные кусочки

толщиной 0,3 - 0,5 см из следующих отделов головного мозга: (...) на

губкообразную энцефалопатию крупного рогатого скота - из продолговатого

мозга (области задвижки и задних ножек мозжечка), среднего мозга (область

ростральных холмов) (...)

2.2. Вырезанные кусочки головного мозга дополнительно фиксируют в

течение суток в аналогичном солевом растворе формалина, уплотняют в

целлоидине или парафине, после чего готовят гистологические срезы, которые

окрашивают гематоксилин-эозином.

2.3. При заболевании животных прионными инфекциями в гистологических

препаратах головного мозга обнаруживают следующие патогистологические

изменения: (...) губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота -

вакуолизацию серого вещества, реже цитоплазмы нервных клеток, гипертрофию и

пролиферацию астроцитов (...).

2.4. Диагноз на прионные инфекции при наличии характерных клинико-

эпизоотологических данных ставят в случае обнаружения: (...) губкообразная

энцефалопатия крупного рогатого скота - вакуолизации серого вещества (в

отличие от скрепи имеет основное диагностическое значение) головного мозга

или цитоплазмы нейронов (...).

2.5. Прионные инфекции необходимо дифференцировать: (...)

губкообразную энцефалопатию крупного рогатого скота - от листериоза,

бешенства, болезни Ауески, инфекционного ринотрахеита (нервная форма),

злокачественной катаральной горячки, губкообразности белого вещества

головного мозга неизвестной этиологии, а также отравлений различными

веществами (...)

2.6. Срок исследования - не более 25 суток со дня начала фиксации

головного мозга животного.

(...)

Приложение к "Методическим указаниям по патогистологической

диагностике прионных инфекций животных" от 06 мая 1997 г. №13-7-2/939.

(...)

Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота.

Клинико-эпизоотологические данные. Инкубационный период при

губкообразной энцефалопатии длительный (не менее 20 месяцев). Симптомы

болезни проявляются только у взрослых животных (от 20 месяцев до 11 лет).

Клинического проявления болезни у телят не отмечают, но они могут быть

инфицированы возбудителем губкообразной энцефалопатии. Для болезни

характерны симптомы поражения центральной нервной системы: испуг,

стремление к уединению, животное стоит с опущенной головой, часто упираясь

ею в стену, спина дугообразно изогнута, при движении, наоборот, позвоночник

вогнут; повышенная возбудимость, агрессивность, проявляющаяся боданием,

ляганием, иногда клиникой бешенства; неадекватная реакция на прикосновение,

шум (испуг, падение, мышечная дрожь, мигание, лягание); беспорядочное

движение головой, трутся или бьются ею о стену; атаксия тазовых и грудных

конечностей, проявляющаяся неуверенной походкой, падением, особенно при

беге и резких поворотах, бегом, похожим на бег рысака, животное после

падения поднимается с трудом; тремор, редко миоклонические судороги, могут

сокращаться отдельные группы волокон мышцы, мышечная дрожь нижней части

шеи, подгрудка, области плеча, реже других частей тела; обвислость или

неправильное положение ушей (направлены вперед или назад), может быть

поднята верхняя губа, ноздри расширены, чихание, фырканье, частое

облизывание носового зеркальца, скрежет зубами. Указанные симптомы могут

наблюдаться в разных сочетаниях и с различной степенью выраженности.

Повышение температуры тела не отмечают. Болезнь всегда прогрессирует и

заканчивается петельно. Длительность клинико-морфологической стадии болезни

от одного до пяти месяцев и больше. Могут быть отдельные случаи ремиссии.

Патологоанатомические изменения. На вскрытии видимые изменения

отсутствуют.

Патогистологические изменения. Ведущее место среди изменений в

головном мозге занимает вакуолизация серого вещества. Вакуолизация

цитоплазмы нейронов встречается реже, чем при скрепи овец. Имеют место и

другие виды дистрофий нервных клеток, но они самостоятельного значения в

диагностике болезни не имеют. Диагноз. Диагноз на губкообразную

энцефалопатию крупного рогатого скота ставят на основании результатов

гистологического исследования с обязательным учетом клинико-

эпизоотологических данных, характерных для этой болезни.

Дифференциальный диагноз. Губкообразную энцефалопатию необходимо

дифференцировать от листериоза, бешенства, болезни Ауески, нервной формы

инфекционного ринотрахеита, злокачественной катаральной горячки,

губкообразности белого вещества неизвестной этиологии, а также отравлений

фосфорорганическими, хлорорганическими, ртутьорганическими, карбоматными

соединениями, фосфидом цинка, мышьяком, поваренной солью. Дифференциация от

листериоза, бешенства, болезни Ауески основана на показателях, описанных

при скрепи овец, за исключением более медленного распространения листериоза

в стаде. Нервной формой инфекционного ринотрахеита болеют только телята,

инкубационный период болезни короткий, течение острое, для гнете-картины

характерен острый негнойный менингоэнцефалит. При злокачественной

катаральной горячке инкубационный период от нескольких недель до нескольких

месяцев, течение болезни чаще острое или подострое, болеет только взрослый

скот (4 - 5 лет и старше), больные животные выделяются постепенно. Из

гистологических изменений отмечают негнойный менингоэнцефалит с серозно-

фибринозными периваскулитами. При губкообразности белого вещества головного

мозга вакуоли находят не в сером, а в белом веществе. Этиология болезни не

известна.

(...)

д) Губкообразная энцефалопатия: опасность для человека

В 1995 году от губчатой энцефалопатии начали умирать люди. Эту болезнь

назвали новым вариантом болезни Крейцфельда-Якоба. Такое заболевание

известно медикам уже давно, но оно встречается очень редко - один случай на

миллион жителей. Новый же вариант оказался более губителен - было доказано,

что от него за пять лет умерло 86 человек. Ученые решили, что причина

заболевание - употребление в пищу мяса больных коров.

Малое число жертв болезни не должно успокаивать: возможен резкий рост

заболевания среди людей, потреблявших в пищу мясо "бешеных коров" ещё до

введения профилактических мер. В Великобритании полагают, что рост

заболеваемости может быть сходен с картиной роста заболеваемости СПИДом.

Поскольку инкубационный период нового варианта болезни Крейцфельда-

Якоба более 10 лет, а пик заболеваемости коров приходился на 1992 год,

значит, среди людей массовую смерть от этой болезни следует ожидать к 2009

году, а продлиться эпидемия может до 2030 года.

Таковы общие черты развития болезни. Однако частные ее стороны,

несмотря на интенсивные исследования, неизвестны до их пор. Вот два

наиболее важных вопроса:

не понятно, почему меняется пространственная структура белка, и откуда

берутся патогенные прионы у овец.

не ясен механизм взаимодействия: ученые не теряют надежду найти посредник,

который передает информацию от патогенного приона к нормальному белку.

Если бы его обнаружили, то изменилось бы общее представление о

механизмах передачи болезни. Есть мнение, что коровы вовсе не заражались

"бешенством" через костную муку из овец, больных скрепи: мыши, зараженные

от овец и от коров, дают совершенно разную картину заболевания. Очень

многое непонятно с новым вариантом болезни Крейцфельда-Якоба: новый вариант

болезни отличается от обычного тем, что еще до появления первых клинических

признаков патогенный прион можно обнаружить в гландах и в аппендиксе.

Это заболевание опасно тем, что оно может передаться от заболевшей

матери ребенку, вызвав всплеск преждевременных смертей в следующем

поколении людей. Проверить, болен человек или животное при жизни нельзя -

содержание прионов в крови или мясе ничтожно, они находятся в мозге, а

исследовать мозг можно только после смерти.

Нерешенные научные проблемы порождают слухи, панику и самые страшные

прогнозы. Насколько они обоснованы - неизвестно. Вообще, большинство

ответов на вопросы о прионных болезнях начинаются со слов "вероятно",

"возможно" и "по-видимому". Картину прояснят только серьезные научные

исследования.

IV. Обсуждение

В разделе обсуждение я хочу представить материалы двух статей.

Первая, "По следам Эскулапа", является переводом Нью-йоркской телепередачи

нашего соотечественника Евгения Муслина, посвященной научной конференции во

Флориде (тема: "Бешенство коров, лечение болезней трансплантацией стволовых

клеток, последние медицинские новости"). Вторая, "Есть или не есть?!",

посвящена проблеме использования продуктов питания повторного цикла.

По следам Эскулапа.

Ведущий Евгений Муслин

Евгений Муслин:

Через шесть лет после того, как в Великобритании впервые были

зарегистрированы случаи заболевания и гибели людей, пораженных

возбудителями так называемого "бешенства коров", в Майами (Флорида, США)

состоялась необычная конференция. На ней встретились специалисты из разных

стран, изучающие природу возбудителей этого заболевания, и... родственники

жертв этой необычной болезни. Мы попросили рассказать об этой конференции

профессора Даниила Голубева:

Даниил Голубев:

Свойства возбудителей "бешенства коров" и их аналогов, вызывавших

аналогичное заболевание у людей - так называемую "болезнь Крейцфелд-Якоба",

действительно необычны. Эти возбудители, так называемые прионы, резко

отличаются по своим свойствам от всех других микроорганизмом - вирусов,

бактерий, простейших. Американский ученый Стэнли Пруссайнер в позапрошлом

году получил Нобелевскую премию за их открытие. Прионы - это особые

белковые молекулы, не содержащие - в отличие от абсолютно всех микробов! -

никаких нуклеиновых кислот - ни ДНК, ни РНК. Прионы находятся в тканях

здоровых людей и многих млекопитающих, и под влиянием неизвестных пока

факторов могут трансформироваться в маленькие частицы, устойчивые ко всяким

внешним воздействиям - кипячению, радиации, химическим дезинфектантам.

Частицы эти могут накапливаться в мозгу человека или животных - коров, коз,

оленей, и вызывать там необратимые дегенеративные изменения - так

называемые губчатые энцефалопатии (у людей такие процессы составляют

существо так называемой "болезни Крейцфелд-Якоба"). Регистрируются такие

заболевания редко - 1 случай на миллион людей. Тем не менее, от них

ежегодно погибает не менее 300 американцев в возрасте примерно 50 лет и

старше.

В самое последнее время в Европе, главным образом в Великобритании, начал

выявляться новый штамм возбудителя "болезни Крейцфелд-Якоба", поражающей

молодых людей, употребляющих в пищу говяжье мясо, содержащее в себе

ненормальные (трансформированные) прионы.

Речь идет о настоящей эпидемии, поскольку за короткое время от нового

варианта возбудителя "болезни Крейцфелд-Якоба" погибли 56 англичан, 2

француза и 1 ирландец - все молодые люди.

Евгений Муслин:

Каковы современные представления о природе патогенных прионов?

Даниил Голубев:

Этому вопросу был посвящен доклад доктора Стефана Де-Армонда - патолога из

Калифорнийского Университета в Сан-Франциско. По его данным, белковая

молекула нормального приона имеет форму спирали, она как бы сложена

("скручена"). Когда в силу тех или иных причин молекула "раскручивается" и

начинает походить на пучок гладких волос, прионы становятся смертельно

опасными. Соприкасаясь с нормальными прионами, прионы патогенные индуцируют

изменения формы их молекул, то есть трансформируют их в патогенные. Идет

своеобразная молекулярная цепная реакция таких изменений, сопровождающаяся

дегенерацией нервных клеток головного мозга.

Евгений Муслин:

Насколько велика опасность этой новой эпидемии?

Даниил Голубев:

Анализу эпидемиологической ситуации и прогнозу заболеваемости в связи с

активностью нового штамма возбудителя "болезни Крейцфелд-Якоба" был

посвящен доклад доктора Роберта Вилла - директора Британского Национального

Центра изучения "болезни Крейцфелд-Якоба" в Эдинбурге. По его мнению, от

нового штамма, в конце концов, могут погибнуть десятки тысяч англичан, и

Страницы: 1, 2, 3, 4